芦小艺*特聘副研究员、博⼠ 导师:宋保亮 院⼠

学科专业

生物化学

研究方向

营养感知与胆固醇代谢 / Nutrition perception and cholesterol metabolism

实验室位置

生命科学学院2101室

联系电话

027-68754157(Lab)

Email

luxiaoyi@whu.edu.cn

教育经历

2014/09-2020/12,武汉⼤学,博⼠

2014/05-2014/08,中科院上海⽣命科学研究院⽣物化学与细胞⽣物学研究所,科研实习

2009/09-2013/07,信阳师范大学,学⼠


工作经历

2021/01-至今,武汉大学生命科学学院


社会兼职

中国⽣物物理学会代谢⽣物学分会青年委员

中国生物化学与分子生物学会脂质与脂蛋白专业分会第四届青年委员

湖北省⽣物物理第六届理事


科研奖励和个人荣誉

“中国⽣命科学⼗⼤进展”(2020)

湖北省“楚天学者”(2024)

“武汉⼤学研究⽣学术创新奖”特等奖(研究⽣学术创新校⻓奖)(2021)

“武汉⼤学研究⽣学术之星特别奖”(2021)


承担项目

1) 国家自然科学基金委重大研究计划培育项目(2022-2024) 主持

2) 国家自然科学基金委面上项目(2023-2026) 主持

3) 国家自然科学基金委重大研究计划集成项目(2024-2026) 课题负责人

4) 科技部国家重点研发计划“青年科学家项目”(2022-2027) 课题负责人

5) 科技部国家重点研发计划(2025-2027) 项目骨干

6) 中央高校自主科研青年教师资助项目(2022-2023) 主持

7) 中央高校自主科研学科交叉团队建设和培育专项(2024)课题负责

研究方向

营养感知与胆固醇代谢


研究概述

  胆胆固醇是⽣命活动必需的脂类物质,能够调节细胞膜功能,作为胆汁酸和类固醇激素的前体,并共价修Hedghog及Smoothened蛋⽩。⼈体所需胆固醇中,约1/3从⻝物中摄取,2/3依靠内源合成,其中肝脏是胆固醇合成最主要器官。⾼⽔平的胆固醇和其他脂质是⼼⾎管疾病、⾮酒精性脂肪肝、肥胖和糖尿病等的主要危险因素。在哺乳动物中,喂食后胆固醇的⽣物合成增加,并且在禁食条件下受到抑制。研究发现进⻝后胰岛素和葡萄糖信号通路激活mTORC1,后者磷酸化USP20,促进HMGCR去泛素化⽽提⾼其稳定性,进而增加胆固醇合成。抑制该通路导致机体能量损耗,以产热形式释放,抵抗食物诱导的体重增加,改善⾎脂、胰岛素敏感性等代谢综合征表型,为该类疾病的治疗提供了新的重要思路(Nature, 2020)。进一步靶向肝脏Usp20的siRNA脂质体纳米颗粒证明敲降Usp20可以降低脂质水平,延缓动脉粥样硬化进程,证实USP20是治疗代谢性疾病的安全药物靶点(J Lipid Res., 2024)。从人群中发现IDOL基因G51S突变增强LDLR蛋⽩泛素化降解,导致⾎液LDL-C⽔平升⾼,引起高胆固醇血症,该成果为防治高胆固醇血症提供重要的理论基础(Arterioscler Thromb Vasc Biol, 2019)。


代表性学术论文(#: co-first author)

1. Xiao-Yi Lu#, Xiong-Jie Shi#, Ao Hu#, Ju-Qiong Wang#, Yi Ding, Wei Jiang, Ming Sun, Xiaolu Zhao, Jie Luo, Wei Qi, Bao-Liang Song*. Feeding induces cholesterol biosynthesis via the mTORC1–USP20–HMGCR axis, Nature, 588(7838): 479-484, 2020.
2. Yi Ding#, Qiu-Bing Chen#, Hui Xu , Dilare Adi , Yi-Wen Ding , Wen-Jun Luo
, Wen-Zhuo Zhu , Jia-Chen Xu , Xiaolu Zhao , Xiong-Jie Shi , Jie Luo , Hao Yin , Xiao-Yi Lu*. siRNA nanoparticle targeting Usp20 lowers lipid levels and ameliorates metabolic syndrome in mice. J Lipid Res., 65(9):100626, 2024.
3. Dilare Adi#, Xiao-Yi Lu#, Zhen-Yan Fu#, Jian Wei, Gulinaer Baituola, Ya-Jie Meng, Yu-Xia Zhou, Ao Hu, Jin-Kai Wang, Xiang-Feng Lu, Yan Wang, Bao-Liang Song, Yi-Tong Ma, Jie Luo*. IDOL G51S Variant Is Associated With High Blood Cholesterol and Increases Low-Density Lipoprotein Receptor Degradation. Arterioscler Thromb Vasc Biol, 39: 2468-2479. 2019.
4. Ju-Qiong Wang#, Liang-Liang Li, Ao Hu, Gang Deng, Jian Wei, Yun-Feng Li, Yuan-BinLiu, Xiao-Yi Lu, Zhi-Ping Qiu, Xiong-Jie Shi, Xiaolu Zhao, Jie Luo & Bao-Liang Song*. Inhibition of ASGR1 decreases lipid levels by promoting cholesterol excretion, Nature, 608: 413–420. 2022.
5. Jin-Kai Wang#, Yang Li, Xiao-Lu Zhao, Yuan-Bin Liu, Jing Tan, Yu-Ying Xing, Dilare Adi,Yong-Tao Wang, Zhen-Yan Fu, Yi-Tong Ma, Song-Mei Liu, Yong Liu, Yan Wang, Xiong- Jie Shi, Xiao-Yi Lu, Bao-Liang Song, Jie Luo*Ablation of Plasma Prekallikrein Decreases LDL Cholesterol by Stabilizing LDL Receptor and Protects Against Atherosclerosis. Circulation, 145(9):675-687, 2022.

6. Jian Xiao#, Le-Wei Dong#, Shuai Liu, Fan-HuaMeng, Chang Xie, Xiao-Yi Lu, Weiping J. Zhang, Jie Luo & Bao-Liang Song*. Bile acids-mediated intracellular cholesterol transport promotes intestinal cholesterol absorption and NPC1L1 recycling. Nature Communications, 14:6469. 2023.







职称 特聘副研究员、博⼠ 导师:宋保亮 院⼠ 实验室地址 生命科学学院2101室
联系电话 027-68754157(Lab) Email luxiaoyi@whu.edu.cn
入选时间 学科专业 生物化学
研究方向 营养感知与胆固醇代谢 / Nutrition perception and cholesterol metabolism

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